近日,百济神州公布了2023年上半年业绩快报,上半年业绩同比增长30亿元,其中有20多亿来自泽布替尼销售额增长,是业绩增长的主要驱动力。2023年上半年泽布替尼全球销售额总计36.12亿元,上年同期全球总计销售额只有15.14亿元,美国市场销售占绝大部分为25.19亿元(上年同期10.15亿元),同比增长150%。2023年百悦泽全球销售额很有希望突破10亿美元成为重磅产品,随着百悦泽的大卖,BTK(布鲁顿氏酪氨酸激酶)抑制剂市场也将迎来变动。
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目前全球共有6款BTK产品上市,分别是强生/艾伯维的伊布替尼(Ibrutinib)、阿斯利康的阿卡替尼(Acalabrutinib)、百济神州的泽布替尼(Zanubrutinib)、小野制药的Tirabrutinib(替拉鲁替尼)、诺诚健华的奥布替尼(Orelabrutinib)以及礼来的Pirtobrutinib(吡妥布替尼)。
伊布替尼又名PCI-32765是艾伯维/强生开发的第一代BTK抑制剂,于2007年被发现,截至目前伊布替尼已经获批用于作为单一或者联合疗法治疗MCL、CLL/SLL、cGVHD、WM和MZL多种适应症,在所有获批的BTK抑制剂中伊布替尼适应症覆盖最多。
BTK抑制剂市场稳健增长,重磅品种占绝对份额
从全球范围来看,近年来全球BTK抑制剂市场稳健增长。2022年5款BTK抑制剂药物合计销售额为111亿美元,同比增长8.6%。
从销售额占比来看,伊布替尼市场份额占据优势,二代BTK抑制剂占比加速提升。2022年伊布替尼全年销售额约为84亿美元,占上市BTK抑制剂总销售额的75亿美元(-13%),同年二代BTK抑制剂泽布替尼和阿卡替尼分别实现收入6亿美元(+159%)和21亿美元(+66%)。
2023年上半年BTK药物中伊布替尼的销售额仍然最高,为34.53亿美元,远远高于其他产品,占整个BTK抑制剂市场的66.21%,但是与上年同期相比销售额下降了20%,销售额环比加速下降。泽布替尼等二代BTK抑制剂销售额均实现大幅增长。
中国BTK抑制剂市场与全球变化趋势基本一致,2021年以来两款国产二代BTK药物放量迅速,正快速替代伊布替尼市场份额。2022年泽布替尼在中国销售额为10亿元,奥布替尼销售额为6亿元。
目前全球有多款BTK抑制剂研发管线,进入3期的BKT药物中只有MSD的ARQ531坚持布局在血液瘤领域,多数的企业选择差异化临床开发,布局目前还没有被批准的炎症和自身免疫性疾病。
阿卡替尼、泽布替尼、奥布替尼是第二代BTK抑制剂,着力提高药物的靶向性以及安全性,其中泽布替尼覆盖的适应症较全。2023年1月FDA已经批准泽布替尼用于治疗CLL/SLL成人患者,在全球CLL/SLL患者大约有40万人,美国大约有20万人,是BTK相关血液肿瘤中的大适应症,这一适应症的获批必将加速泽布替尼的放量。阿卡替尼仅覆盖了MCL、CLL/SLL部分核心适应症。
Pirtobrutinib是第三代BTK抑制剂,采用了新的结合点位(ATP结合点位),伊布替尼等前两代药物的结合点位均为Cys481,Pirtobrutinib可用于治疗对前两代BTK抑制药物耐药的患者。前两代BTK抑制剂的耐药性多与C481突变有关,Pirtobrutinib有望填补cBTK抑制剂耐药后治疗市场空白。
泽布替尼和阿卡替尼,逐步瓜分伊布替尼在全球的BTK市场
2021年是伊布替尼最辉煌的时刻,全球销售额98亿美元位列全球最畅销药物第七位,但当时销售额同比增长仅4.3%。伊布替尼的专利在2026年到期,本来伊布替尼销售额还可以维持低速增长状态。
但是在2022年完成的泽布替尼与伊布替尼头对头的ALPINE研究中试验结果显示泽布替尼大幅领先(复发难治性CLL/SLL),在ORR(78.3% vs 62.5%)和PFS率方面(79.5% vs 67.3%),均取得优效性,这也是目前全球唯一一款对比伊布替尼取得(无进展生存期)PFS与(总缓解率)ORR双重优效性的BTK抑制剂,在房颤/房扑发生率分别为13.3%(伊布替尼)vs 5.2%(泽布替尼),泽布替尼具有更好的安全,可以说是完胜。
泽布替尼有望成为BTK抑制剂中的BIC药物,这预示着泽布替尼必将很快瓜分伊布替尼的市场。
果然今年上半年泽布替尼全球销售额大涨,同比增长123%,这为我国创新药全球化树立了榜样,这种的全球化不是海外授权而是在海外自建销售团队向着成为全球Pharma进军的方向。
伊布替尼的另一个强劲对手阿卡替尼也保持着快速放量。2019年阿卡替尼的销售额只有1.64亿美元,而2022年其销售额已经突破20亿美元。
其实阿卡替尼和伊布替尼也进行了头对头,只不过是非劣性临床试验。根据阿斯利康2021年公布的数据显示在治疗先前接受过CLL治疗且具有高风险特征(存在17p缺失和/或11q缺失)的患者,阿卡替尼达到了主要疗效终点:ORR:81 %VS 77%,mPFS均为38.4m,在安全性方面房颤放生率也低于伊布替尼。
2022年伊布替尼国际临床指南中的推荐地位均被降级,阿卡替尼则被优先推荐。根据2023版NCCN CLL/SLL治疗指南来看,无论是否伴有del(17p)/TP53等高危基因突变,阿卡替尼和泽布替尼均获得指南的一线治疗有限推荐。
从患者的治疗年费用来看,阿卡替尼和泽布替尼用药成本更低,在美国伊布替尼治疗MCL年费用为29万美元,CLL/SLL治疗费用为22万美元,而阿卡替尼和泽布替尼则需要19万美元,至少便宜3万美元。
阿卡替尼同时也是泽布替尼不容小觑的对手,虽然泽布替尼在适应症的种类以及产品疗效上都压阿卡替尼一头。泽布替尼想要吃下BTK抑制剂领域更多的市场拿到足够的回报,营销策略、管理策略同样至关重要。新药的商业化过程中药品本身优效固然重要,药王是研发出来的更是卖出来。辉瑞利用其强大的市场推广与运作能力使立普妥蝉联近10年的全球药王,销售额远高于其他降脂药物就是先例。
总之,阿卡替尼利用5年的时间就突破20亿美元,还是只有两个适应症的情况下,可见阿斯利康营销能力之强。当伊布替尼的市场被两家瓜分完后,凭借在美国本土作战、掌握先发优势的阿卡替尼必将成泽布替尼最大的对手。未来谁将主导BTK抑制剂市场,还需要拭目以待!
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